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便宜照样有好药:11万例研究证实仿制药与原研药等效、等安全!

  2021-06-16 09:48:31

  本刊记者/梁振

 

图/图虫创意

 

  国家药品集中采购中的国产仿制药在临床中的疗效和安全性如何?一份涉及11万多个病例的真实世界研究给出了初步答案。

 

  “初步证实本次研究的14个通过一致性评价的仿制药与原研药在临床上具有等效性。”首都医科大学宣武医院药学部主任张兰在6月9日国家医保局召开的新闻发布会上表示。

 

  在国家医保局指导下,受北京市卫生健康委委托,由宣武医院牵头,20家在京医疗机构针对“4+7”试点中选品种中的14个有代表性的品种,联合开展了临床疗效和安全性的真实世界研究,为期两年。这14个品种涉及心脑血管疾病治疗药物、神经精神疾病治疗药物、慢性乙肝治疗药物、抗肿瘤药物、注射剂5大类。

 

  真实世界研究是指针对预设的临床问题,在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据,通过分析获得药物使用情况及潜在获益/风险的临床证据。目前这类研究在国内药品监管领域尚处于起步阶段。

 

  14个品种、涉11万病例

 

  从2018年开始,国家医保局先后组织开展了四批药品集中采购,共涉及157个品种,中选药品价格平均降幅53%。

 

  所谓国家药品集中采购,在行业内更常见的叫法是“带量采购”,是指在明确中选品种的采购量的前提下,国家组织医院建立联合采购体对入院药品进行招标采购,与企业谈判确定中标价格。依据通过一致性评价企业的数量,由多到少依次确定相应品种的采购份额。

 

  第一批国家药品集中采购在2018年12月6日开标,试点范围划定为11个城市,最终中选品种为25个,价格平均降幅52%,其中不乏一些超过市场预期的超高降幅。比如两个乙肝抗病毒药物,恩替卡韦的中标价降幅为94%,替诺福韦酯的中标降幅更是高达96%。降血脂药物阿托伐他汀的中标价降幅为84%,瑞舒服他汀则为82%。

 

  此后不到一年时间,带量采购试点扩展到内地全部省份。截至目前,第五批带量采购即将在6月底开标,共涉及62个药品,其中近一半为注射剂型。

 

  能够参加国家药品带量采购品种的前提是通过了仿制药一致性评价。国内仿制药一致性评价工作在2015年随着药品医疗器械审评审批政策改革的开始再次启动。政策要求仿制药应达到与原研药等同的质量和疗效标准。此举旨在全面提升国产仿制药质量和疗效,实现对进口原研药的替代。

 

  张兰表示,14个品种的确定主要是参考临床用量排名获得。研究结果表明,14个进行评价的集采中选仿制药与原研药在临床效果和使用上无显著差异。不良反应也无显著差异。

 

  课题组收集了20家在京医疗机构的真实世界临床诊疗数据,总病例数超过11万个,覆盖大型三甲医院、专科医院和社区医疗机构,数据内容包括患者诊断信息、处方信息、检查检验结果等。

 

  方法和结论是什么?

 

  据张兰介绍,课题组采用仿制药与原研药的平行对照,同时还对集采政策实施前后进行对照。目标就是既要评价仿制药与原研药相比疗效和安全性,也要评价集采大幅降价后中选产品质量是否受到影响。

 

  为减少组间数据偏差和混杂变量影响,课题组在分析过程中采用倾向性评分匹配法,平衡了患者年龄、性别、医保类型、诊断、研究药物的用法用量等变量,以保证仿制药和原研药两组数据的可比性。数据清洗、建模及统计分析均由专业、独立的统计人员完成,结果无偏倚。

 

  而具体到20家医疗机构在这项真实世界研究中如何分工,张兰表示,每个品种评价的牵头负责单位都是结合各医疗机构自身的诊疗优势确定的。

 

  比如,宣武医院负责抗癫痫药左乙拉西坦,北京大学第一医院负责降压药氨氯地平,北京大学人民医院和阜外医院分别负责降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,北京安贞医院负责抗血小板药氯吡格雷,解放军总医院第五医学中心和地坛医院分别负责慢性乙肝抗病毒药物恩替卡韦、替诺福韦酯,中国医科院肿瘤医院负责抗肿瘤药培美曲塞等。

 

  根据每个药品适应症和药理特性,课题组选取有针对性的临床疗效和安全性评价指标。

 

  研究结果表明,14个进行评价的集采中选仿制药与原研药在临床效果和使用上具有等效性。如恩替卡韦、替诺福韦酯在治疗病毒性乙肝中,病毒学应答率无统计学差异。降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血脂达标率和降血脂百分比与原研药相比无统计学差异。抗肿瘤药培美曲塞仿制药与原研药相比,客观缓解率无统计学差异,伊马替尼仿制药的无复发生存、无进展生存等指标与原研药相比无统计学差异。

 

  张兰介绍,仅数据分析一项,课题组就用时一年之久。具体的研究成果将陆续发表在专业学术期刊上。

 

  对于是否会扩展到其他品种以及是否会成为未来对于集采品种的常规动作,张兰对《中国新闻周刊》表示,这主要取决于各个临床机构的研究兴趣,国家方面并未要求。她说,“这是一个科学的问题,不是说要完成一个国家的任务。”